ALTER-E003研究结果更新：安罗替尼联合贝莫苏拜单抗（TQB2450，PD-L1抑制剂）一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）：一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究
1531P-Update results of anlotinib combined with TQB2450 (PD-L1 blockade) as first-line treatment for advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): a single-arm, multicenter, open-label phase Ⅱ clinical trial
通讯作者：郑州大学第一附属医院 王峰
第一作者：安阳市肿瘤医院 洪永贵
PD-1抑制剂联合化疗方案一线治疗晚期ESCC患者显示出良好的疗效，然而化疗方案的安全性仍然困扰着临床医生，因此，去化疗方案可能是一种极具潜力的治疗策略。既往研究已经证实PD-1抑制剂联合抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）二线治疗晚期ESCC显示出良好的疗效和可控的安全性。安罗替尼作为一种主要靶点为VEGFR 1-3、FGFR 1-4和PDGFR α/β的TKI，已展现出良好的抗肿瘤作用；贝莫苏拜单抗是正大天晴药业集团股份有限公司开发的一种新型PD-L1抑制剂，正在中国开展多项临床研究，涉及ESCC和其他实体肿瘤。安罗替尼联合贝莫苏拜单抗一线治疗晚期ESCC的有效性和安全性结果先后发表在2023 ASCO-GI（Abs 377）[1]和2023 ASCO（Abs 4041）[2]，更新的结果在此公布。
研究计划纳入46例经组织病理学确诊的不可切除的局部晚期、复发性或转移性ESCC患者，且既往未接受过系统治疗。给予安罗替尼（12mg，po，qd，d1~14, q3w）+贝莫苏拜单抗（1200mg，iv，d1, q3w）进行治疗，主要研究终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点为安全性、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）。
从2022年3月至2022年9月，共纳入了46例患者，中位年龄为67岁，男性占比67.4%，IVb期患者占比67.4%。截至2023年3月，最佳疗效结果显示，1例为完全缓解（CR），31例达到部分缓解（PR），11例疾病稳定（SD），3例不可评估（NE），如图1。初步的ORR为69.6%（95%CI: 54.2%~82.3%），DCR为93.5%（95%CI: 82.1%~98.6%）。截至2023年3月，9例患者出现疾病进展，初步中位PFS为9.92个月（95%CI: 8.26-11.58），如图2。在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）主要为高血压（35%）、甲状腺功能亢进症（20%）、白细胞计数降低（17%）、甲状腺功能减退（17%）、乏力（13%）和中性粒细胞计数降低（13%）等，其中3级及以上TRAEs为高血压（7%）、低钠血症（4%）、白细胞计数降低（2%）、中性粒细胞计数降低（2%）、血小板计数降低（2%）、肠梗阻（2%）、咯血（2%）和牙痛（2%）。
图1. 可评估ESCC患者的肿瘤最佳缓解瀑布图（n=43）
图2. 46例ESCC患者PFS的Kaplan-Meier曲线
初步研究结果表明，安罗替尼联合贝莫苏拜单抗一线治疗晚期ESCC具有卓越的疗效和良好的安全性。
